水疱性口炎病毒(VSV)

简介

       水疱性口炎病毒(Vesicular stomatitis virus,VSV) 属于弹状病毒科(Rhabdoviridae) 水泡病毒属(Vesiculovirus),是有囊膜的单股负链RNA 病毒。尽管 VSV 能够在 CNS 中复制,关于VSV 作为示踪病毒的报道相对其他病毒的应用要晚。外周组织感染后机体的先天的免疫系统会快速终止 VSV 病毒的复制并清除,因此不适用于外周到中枢环路的标记,主要在中枢神经回路示踪研究中广泛使用。
       VSV能感染多种动物模型,包括啮齿动物,鱼类、禽类,及非人灵长类等。其特点是复制及跨突触速度快,外源基因表达量超高,可获得神经元精细形态。
       VSV具有特异顺向跨突触的特性。当病毒定位注射到实验区域,病毒感染神经细胞后在神经细胞内复制并表达携带的荧光蛋白基因,子代病毒产生后经轴突运输到突触前,跨突触进入下游神经元,并开始新一轮的复制、包装及跨突触传播等过程。
       VSV的囊膜糖蛋白(glycoprotein,G)是其顺向跨突触所必需的蛋白,G蛋白缺失的VSV(VSV-ΔG)会丧失跨突触能力,而其基因组的复制及转录不受影响(可继续高丰度表达外源基因),因此VSV-ΔG病毒可用于快速获得神经元投射分布全貌,同时可用于发展顺行跨单级示踪系统。
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图1. VSV特异顺向跨突触传播示意图(Beier KT et al. Frontiers in Neural Circuits. 2013.)

应用

1)中枢神经顺向跨多突触环路标记;(参见案例展示)
2)中枢神经顺向标记一级输出环路;
3)其他【包括:干扰素活性检测、假病毒(疫苗评估的常用手段)和溶瘤研究等】。

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案例展示

实例一:OB的顺向跨多级病毒示踪(图2,PMID: 30483067)

实验动物:C57BL/6 mice
使用的病毒:VSV-mCherry
实验方法和结果:VSV-mCherry注射到小鼠嗅球(OB)后,追踪结果显示,VSV感染72小时后,嗅相关脑区PIRI、LEnt和LC观察到信号;VSV感染96小时后,更多的脑区如AON、PIRI、LEnt、HMSc、LDT及LC都观察到信号。
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图2. 嗅球(OB)对基底前脑(BF)的输入网络

 

相关链接:伪狂犬病毒单纯疱疹病毒神经结构环路研究

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